Traitement du cancer de l’ovaire : quelles innovations médicales ?
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De nouvelles recherches chez la souris identifient un composé qui prévient la récidive du cancer de l’ovaire en éradiquant les cellules souches cancéreuses que la chimiothérapie conventionnelle laisse derrière elle.

Selon le National Cancer Institute, il y a eu plus de 22 000 nouveaux cas de cancer de l’ovaire aux États-Unis en 2018. Plus de 14 000 d’entre eux ont entraîné la mort.

Le cancer de l’ovaire n’est pas très fréquent, mais son taux de récidive est notoirement élevé. Selon les estimations précédentes, « entre 70 et 90 pour cent de toutes les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire » auront une récidive à un moment donné après leur diagnostic, selon le degré d’avancement de la maladie.

Bien que les perspectives d’une personne dépendent de divers facteurs, un peu moins de 50 pour cent de celles qui développent un cancer de l’ovaire survivent pendant 5 ans, selon des données plus récentes.

Toutefois, de nouvelles recherches ont peut-être trouvé un moyen de prévenir la réapparition du cancer de l’ovaire. Une équipe de scientifiques, dirigée par le Dr Ronald Buckanovich, qui est également professeur de médecine à l’Université de Pittsburgh en Pennsylvanie, a découvert un médicament qui cible les cellules cancéreuses ovariennes de type tige et empêche le cancer de revenir.

Le Dr Buckanovich et ses collègues ont publié leurs conclusions dans la revue Cell Reports.

Enlever la racine du cancer de l’ovaire

Le Dr Buckanovich explique que, même si la chimiothérapie peut détruire jusqu’à 99 % des cellules cancéreuses de l’ovaire, le traitement  » manque  » encore des cellules souches cancéreuses.

« On peut considérer les cellules souches comme des graines « , explique le Dr Buckanovich, qui est également codirecteur du Women’s Cancer Research Center de l’Université de Pittsburgh. « Ils s’enracinent et deviennent une plante, dit-il.

« J’aime particulièrement l’analogie du pissenlit. Lorsque nous traitons le cancer, nous tondons essentiellement la pelouse. Mais le problème, c’est que les pissenlits reviennent toujours. »

Le chercheur explique également que 11 cellules souches cancéreuses suffisent à former une tumeur. Les chercheurs ont donc entrepris de trouver un composé capable d’éradiquer ces cellules souches.

Pour ce faire, les scientifiques ont effectué une série d’expériences chimiques. Plus précisément, ils visaient à trouver un composé qui inhibe une voie connue sous le nom d’ALDHA. Les cellules cancéreuses s’appuient sur cette voie pour se débarrasser des toxines qu’elles produisent lorsqu’elles se répliquent rapidement.

Le coauteur de l’étude, Edward Grimley, Ph.D., qui est associé de recherche postdoctoral dans le laboratoire du Dr Buckanovich, a parlé à Medical News Today des méthodes utilisées par les chercheurs pour trouver l’inhibiteur d’ALDHA.

Grimley a expliqué que l’équipe a testé une variété d’analogues chimiques à une  » petite molécule connue pour inhiber la famille des enzymes ALDH1A « .

« À partir de ces expériences, nous avons identifié la 673A, un inhibiteur puissant de la famille ALDH1A « , dit Grimley. Ensuite, les chercheurs ont démontré que ce médicament tue efficacement les cellules souches cancéreuses dans les lignées de cellules cancéreuses ovariennes.

« Comme les cellules souches cancéreuses ont été impliquées dans la résistance à la chimiothérapie, nous avons étudié les effets du 673A en association avec le cisplatine[un médicament chimiothérapeutique] dans les cellules résistantes à la chimiothérapie. »

« Nous avons constaté qu’en tant qu’agent unique, le 673A n’a eu qu’un léger effet sur ces cellules « , a déclaré le co-auteur au MNT. Cependant, en combinaison avec le médicament de chimiothérapie, il a été très efficace.

Les chercheurs ont également traité des cellules cancéreuses chimiorésistantes avec le médicament, les ont injectées à des souris et ont suivi la croissance de la tumeur pendant 28 jours.

« Bien que les cellules traitées au cisplatine aient produit des tumeurs de taille similaire à celles produites par des cellules non traitées, les cellules traitées au 673A ont produit des tumeurs 4 à 5 fois plus petites « , rapporte Grimley.

Enfin, le Dr Buckanovich et son équipe ont injecté des cellules cancéreuses ovariennes chimiorésistantes chez des rongeurs. Ensuite, ils ont traité un groupe de souris par chimiothérapie seule et un autre groupe par chimiothérapie en association avec le 673A.

Les chercheurs ont surveillé les souris pendant 6 mois. Lorsque le 673A a été utilisé en même temps que la chimiothérapie, les tumeurs chez près des deux tiers des souris étaient en rémission après 6 mois. En revanche, tous les rongeurs qui venaient de recevoir une chimio sont morts.

De plus, le Dr Buckanovich explique que, conjointement avec la chimiothérapie, le 673A a été 10 fois plus efficace pour l’annihilation des cellules souches que les inhibiteurs de l’ALDH précédents.

« C’est comme si un plus un égalait 10 », commente le Dr Buckanovich. « C’était vraiment frappant pour moi, à quel point les deux traitements étaient synergiques. C’est important parce que cela signifie que vous pouvez potentiellement utiliser des doses plus faibles et réduire la toxicité pour les patients. »

Un nouveau médicament pourrait améliorer les taux de survie

Grimley, coauteur de l’étude, a commenté l’importance des résultats pour le TMN. « Compte tenu de tout ce que nous savions sur l’importance des enzymes ALDH1A dans la résistance à la chimiothérapie, a-t-il dit, la récurrence de la maladie et leur lien avec les cellules souches cancéreuses, notre hypothèse était que cibler la famille ALDH1A serait une excellente approche thérapeutique et cette étude aide certainement à valider cette hypothèse.

« Les options de traitement et les taux de guérison du cancer épithélial de l’ovaire ont stagné au cours des trois dernières décennies « , a déclaré Mme Grimley.

« Compte tenu de la fréquence élevée des récidives et des maladies chimiorésistantes, des médicaments comme le 673A ont le potentiel d’améliorer considérablement les taux de survie au cancer de l’ovaire. »

Edward Grimley

Toutefois, les auteurs mettent également en garde contre le fait que le médicament a besoin de plus de travail avant d’arriver sur le marché. Le médicament n’est pas encore aussi soluble qu’il devrait l’être, et il ne dure pas très longtemps dans l’organisme. De plus, les scientifiques ne l’ont pas testé chez l’homme.

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